“大白話”科普：胚胎植入前遺傳學檢測技術(PGT)的終極意義

在接觸到輔助生殖領域時，大白話總會被各項醫療技術弄糊涂，科普什么ART、胚胎IVF-ET、植入終極ICSI、前遺PGT以及PGS、傳學PGD等，檢測技術而這里本文通過大白話的意義形式零基礎入門，讓大家了解下關于胚胎植入前遺傳學檢測技術（PGT）的大白話基本常識。

PGT是PGD/PGS的統稱

首先要知道PGT，學名胚胎植入前遺傳學檢測技術，胚胎俗稱“第三代試管嬰兒技術”，植入終極曾用名PGS/PGD。前遺該項技術1989年首次應用于輔助生殖臨床治療，傳學距今已經三十多年了。檢測技術而PGT的發展大致可分為3個階段，也就是3次技術革新，但國內坊間并未對此作出“分代”。

第一代PGT

PGT的第一階段就是PGS/PGD，大約誕生于20世紀80年代，其中以FISH技術較為人所熟知。注意，FISH并不是因PGS而生的，而是FISH在PGS或產前檢查中的應用。因此，本文中的FISH均特指“用于PGS和產檢的FISH”。

第三代試管嬰兒（PGD/PGS）檢測流程

FISH技術因其技術原理所限，只能檢測少數染色體的非整倍體，而且無法主動檢測任何CNVs，其中比較常見的檢測對象是染色體13、18、21、XX/XY。

注意，FISH之所以把“13、18、21、X和Y”作為常規檢測目標是因為當這些染色體發生非整倍體時，胎兒仍存在活產的可能。而其他染色體發生非整倍體時，無活產可能。

實際上，FISH不僅可以檢測任意染色體的非整倍體，也可以經定制來檢測特定位置的染色體區域。由此可知，FISH的主要功能就是通過顯色來提示異常是否存在。但無法提示諸如染色體發生異常區域的大小和位置等重要信息。

熒光原位雜交 (fish)

如今看來，檢測13、18、21、XX/XY這4對染色體的意義已經很小了，畢竟其余染色體也會發生非整倍體及有著無窮可能性的CNVs，這些都會導致移植失敗、妊娠丟失或不良妊娠。因此，FISH在實現“避免必然會導致妊娠丟失或不良妊娠的胚胎移植”方面的能力遠遠落后于目NGS。

FISH的檢測樣本一般只有1-2個細胞，而且是胚胎干細胞。獲得胚胎干細胞的活檢過程對胚胎（一般就是7-9細胞的卵裂胚）而言是有損的。盡管尚無證據證明這種“有損性”是否會對最終出生的人產生哪些不利影響，但目前主流的取樣方式已不再以“卵裂胚”和“胚胎干細胞”為目標。

性染色體

坊間稱FISH為“查5對”，這個說法其實是錯誤的，因為性染色體只可能是“一對”。因此，PGT-A中的FISH只是“查4對”。FISH技術在PGT-SR、侵入性產檢或對個別特殊核型的檢測領域仍占有一席之地。但在PGT-A領域內，幾無立足之地，已經被NGS全面取代。

Tips:

很多病人，尤其是高齡女性，為了確保“有胚胎可移植”，在無良中介的慫恿和誤導下，選擇出國助孕，并把FISH作為PGT的手段。這是非常無知的行為，無異于掩耳盜鈴、自欺欺人。請記住，你的目的不是為了“移植”，而是“活產”。任何不以活產為目的的胚胎移植都是耍流氓。

不少病人在PGT助孕后并未妊娠或活產，于是開始懷疑甚至抨擊這類技術的有效性。這也是一種很無知的行為，因為：

1、這類人很可能已經被商業輿論所洗腦，對PGT抱以不真實不客觀的幻覺和期待，結果無法承擔現實的真相，這類人其實也算是受害者，但當受害者成為施害者時，就不值得同情了；

2、這類人錯以為PGT（或PGS/PGD）就是技術，這是“受騙”的主因之一；

3、很多因素會影響妊娠和活產，人類目前并不確切掌握此中的所有影響要素，而PGT只是在遺傳學層面排查那些會影響妊娠和活產的因素；

4、PGT的意義是“避免必然會導致妊娠丟失或不良的胚胎移植”，對于提高妊娠和活產比例的作用是間接的，也是因人而異的。

衛計委公布的517家試管嬰兒醫院名單

正規合法的醫療機構（此處由指我國衛健委許可的輔助生殖機構）不會在技術應用及相關收費問題上欺瞞患者。說白了，這些合法的醫療機構犯不上為了你那點錢而丟掉來之不易的由中國衛健委背書許可的PGT牌照。

PGT的第二階段

PGT的第二階段也被稱為CCS（Comprehensive Chromosome Screening），這類技術的明顯特點就是把當時仍稱之為PGS的非整倍體檢測范圍擴展到全染色體組（23對）。其中以aCGH（array-based comparative genomic hybridisation）為代表性技術。

CCS和PGS/PGD并不矛盾，相當于是對PGS的補充定義。但此時，PGS的命名和定義的不足就已經凸顯。

aCGH中的“CGH”是指該技術的原理，即比較基因組雜交技術，“a”指的是“以微陣列芯片為載體來實現CGH這項技術”。

aCGH和FISH一樣，并非是PGT領域或產檢領域獨有的技術，本身可應用于多種生物學檢測領域，在輔助生殖領域中的作用包括但不僅限于胚胎植入前遺傳學檢測、產前診斷和遺傳病檢測等。

Tips:

aCGH在PGT中仍占有一席之地。除了對嵌合體和CNVs的檢測無法和NGS相比外，其他NGS能做到的事，aCGH也都能做到。因此，部分輔助生殖中心仍未放棄使用aCGH。NGS也誕生于CCS這個階段，憑著其檢測能力的深度、精度和適用性，很快就超越了aCGH。

PGT第三階段

在進入第三階段后，人類重新定義了PGT及其項下的三個重要子領域，分別是：

• 1PGT-A
• 2PGT-M
• 3PGT-SR

這也就明確了胚胎植入前遺傳學檢測的三個重要功能和目的，這個命名及定義規則已經完全覆蓋現有的遺傳學知識和技術。

pgt-a的相關流程

PGT-A泛指對胚胎內染色體是否出現非整倍體和CNVs而進行檢測的技術，適用于絕大部分只是想活產的病人，并應用于所有PGT流程。

PGT-M泛指對胚胎內基因是否遺傳了來自親代的致病性突變而進行檢測的技術，適用于臨床上已被確診存在不良生育風險的家庭。PGT-M的應用是在PGT-A的基礎上進行的。可形象地理解為“PGT-A先把胚胎篩一遍，合格的留下，再讓PGT-M篩一遍”。

異常染色體的結果報告

PGT-SR泛指對胚胎內染色體結構是否遺傳了來自親代的結構異常而進行檢測的技術，適用于臨床上被確診攜帶了結構異常染色體的家庭。PGT-SR的應用是在PGT-A的基礎上進行的。可形象地理解為“PGT-A先把胚胎篩一遍，合格的留下，再讓PGT-SR篩一遍”。

NGS和PGT的聯系

NGS的英文名稱是Next Generation Sequencing，中文名稱是“新一代測序”、“高通量測序”或“第二代測序”。我認為“高通量測序”是更能體現該測序技術特點的稱謂。“新一代”或“第二代”的命名有點忽悠人。

高通量測序技術原理圖

目前，NGS幾乎是PGT-A的代名詞。NGS即可被視作是一個檢測平臺，也可被視作是一種檢測原理。國內不少大型的基因技術公司都以NGS為基礎推出了自己的平臺。但本質上都是NGS。因此，國內外技術均無差異。

NGS的檢測原理源于Sanger法。所謂Sanger法就是利用堿基A、T、C和G的化學特性，將其掛上不同的熒光，由此測出堿基的序列。這就是“測序”一詞的由來。

基因D的部分堿基序列

堿基組成基因，基因組成染色體。當測序用于PGT-A時，染色體的完整性將通過堿基序列的完整性來體現。當堿基序列出現重復或缺失時，也就意味著染色體出現了重復或缺失。形象解釋：NGS通過“數磚”來檢查一棟房子的完整性。磚塊數量正好，說明房子沒問題。磚塊少了或多了，都不是好事。

NGS的應用幾乎涉足整個生物研究領域，包括但不僅限于臨床分子病（基因病）檢測領域，常見的包括惡性腫瘤、 遺傳病、輔助生殖及產前診斷等。當NGS在輔助生殖領域施展能力時，可張可馳且游刃有余，舉幾個例子：

• 1小試牛刀時，無創（NIPT）就應運而生；
• 2稍微認真一點時，不僅實現了PGT-A，也可以在侵入性產檢后實現CNV-Seq；
• 3完全認真時，就實現了全基因組測序或全外顯子測序。

“高通量”是指，NGS的測序效率比上一代測序技術高出很多很多倍。簡單理解即，NGS可以將待測DNA有序地分割成很多小段，邊合成邊測序，極大縮短了檢測時間，從而也降低了檢測成本。

染色體三倍體

當NGS應用于PGT-A時，其主要功能一般是對胚胎染色體的非整倍體、CNVs，以及其嵌合體的檢測。但無法提示染色體的三倍體、單親二倍體或平衡性的結構異常等。

PGT的終極意義

由于某些媒體和無良中介的誤導，很多病人以為PGT就是一種提高妊娠率的技術。這個觀點是錯誤的。因為從一顆受精卵形成開始，歷經9個月，發育成一個胎兒并分娩，其間有太多不利因素可以干擾甚至打斷這個過程，甚至扼殺一個生命。

試管嬰兒pgt可提高妊娠率

在遺傳學方面，這些不利因素往往在精子和卵子形成時就已注定，非外力可改變。PGT的作用僅僅是在胚胎的遺傳學層面上發現這些不利因素并予以規避。換句話說：“PGT可以避免必然會導致妊娠丟失或不良妊娠的胚胎移植。”