中國高齡不孕女性的試管嬰兒指南，8個方面5條推薦意見
2019年由中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會發(fā)表的中國《中國高齡不孕女性輔助生殖臨床實踐指南》中文版刊登于《中國循證醫(yī)學(xué)雜志》，英文版刊登于《Journal of Evidence based Medicine》。高齡管嬰全文從健康教育、不孕卵巢儲備功能的女性南評估及干預(yù)、輔助生殖方式的條推選擇、控制性超促排卵方案、薦意授精方式選擇、中國胚胎選擇、高齡管嬰胚胎移植、不孕黃體支持及減胎等8個方面提出了25條推薦意見。女性南我們選擇了其中與您息息相關(guān)且推薦強(qiáng)度較強(qiáng)的條推5條，在此與您分享：
1、薦意女性年齡是中國影響生育力及妊娠結(jié)局的獨立危險因素。指南將≥35歲定為女性生殖高齡的高齡管嬰分界線。
2、不孕≥35歲的女性，其自然流產(chǎn)風(fēng)險隨年齡顯著增加，不孕癥發(fā)生率逐漸增加，妊娠率和活產(chǎn)率開始顯著下降，各種妊娠合并癥、并發(fā)癥及新生兒出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險不斷上升。
指南指出：20～25歲女性不孕癥的發(fā)生率約為6%，25～30歲約為9%，30～35歲約為15%，35～40歲約為30%，40～45歲約為64%。可以看出女性在35歲之后，不孕癥的發(fā)生率顯著升高。而高齡女性生育力下降的原因，除了卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目和質(zhì)量降低之外，還有子宮疾病如子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生率隨年齡增加而增加。
在自然流產(chǎn)率方面，35～45歲的妊娠女性自然流產(chǎn)率達(dá)40%，而45歲以上可達(dá)60%～65%；在活產(chǎn)率方面，38～40歲女性活產(chǎn)率為19.2%，40～42歲迅速降至12.7%，43～45歲為5.1%，而45歲以上僅為1.5%。
此外，高齡女性的妊娠相關(guān)風(fēng)險也顯著升高。指南的數(shù)據(jù)顯示：45歲左右孕婦的慢性高血壓、糖尿病合并妊娠、妊娠期糖尿病、和妊娠期高血壓的發(fā)生率分別比25～29歲的孕婦高2.7、3.8、10和1.89倍。并且≥40歲懷孕的女性未來面臨中風(fēng)和心臟病的風(fēng)險更高。同時，新生兒出生缺陷如唐氏綜合征、小兒腦癱等的發(fā)生風(fēng)險也隨著女性年齡的增加而增加。
3、對于≥35歲的女性，在未避孕的情況下試孕6個月及以上仍未能成功妊娠時，可進(jìn)行卵巢儲備功能的評估和全面的不孕檢查。
對于≥35歲的女性，如果在沒有避孕的情況下嘗試懷孕6個月或以上都未妊娠，需要考慮進(jìn)行全面的不孕癥的臨床評估和相應(yīng)幫助。而對于≥40歲的女性，則考慮進(jìn)行人工助孕的評估和實施。評估的內(nèi)容主要是卵巢儲備功能，包括了血清學(xué)和超聲檢查的評估。還包括不孕癥其他項目的評估，如男性因素、子宮及內(nèi)膜的病變、內(nèi)科病等。
隨著年齡的增加，女性生育力下降，卵巢中卵泡的數(shù)量逐漸減少。當(dāng)女性≥30歲，卵泡數(shù)目下降近1/2；當(dāng)女性≥35歲，卵泡數(shù)目下降至30歲時的1/6。因此，對于≥35歲且6個月以上未避孕未孕的女性，建議進(jìn)行卵巢儲備功能的評估，必要時采用輔助生殖技術(shù)，以縮短達(dá)到妊娠的時間。
4、接受試管嬰兒（IVF）治療的≥35歲女性，應(yīng)向其告知，隨著年齡增加，其 IVF累積妊娠率和活產(chǎn)率會降低，流產(chǎn)率會增加。
對于準(zhǔn)備行輔助生殖的高齡女性，應(yīng)告知IVF的成功率會隨著年齡的增加而降低，最適宜行IVF的年齡為23～39歲。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，對于小于35歲的女性，每個IVF周期的活產(chǎn)率為33.1%，35～37歲的女性為26.1%，38～40歲的女性為16.9%，41～42歲的女性為8.3%，43～44歲的女性為3.2%，≥44歲的女性僅為0.8%。另有數(shù)據(jù)表明，對于進(jìn)行輔助生殖的≥35歲的高齡女性，年齡每增加1～2 歲，其IVF胎兒活產(chǎn)率降低約10%、IVF胎兒流產(chǎn)率增加約10%，累積妊娠率降低約10%。
5、年齡與宮腔內(nèi)人工授精（IUI）的妊娠率密切相關(guān)，對于≥30歲的女性，其IUI臨床妊娠率隨年齡增長而逐漸下降，≥40歲者尤其明顯。故對于≥40歲女性不建議行IUI助孕，而建議直接進(jìn)行IVF，以提高妊娠機(jī)會，并同時積極自行試孕。
這其中推測可能的原因有以下幾個方面：一方面，40歲以上女性的卵母細(xì)胞染色體異常的發(fā)生概率顯著增加，卵的受精能力、胚胎發(fā)育潛能降低。老化卵子的透明帶變硬，受精和胚胎孵出不易。另一方面，隨女性年齡的增加，子宮內(nèi)膜容受胚胎的能力下降，胚胎種植率降低。
高齡女性的助孕一直是生殖醫(yī)學(xué)界的難點和熱點，一方面我們鼓勵女性在最佳的時機(jī)懷孕；如果不得不延遲到高齡不能懷孕，則要積極尋求助孕，爭取做母親的機(jī)會；如果嘗試人工助孕無果，需要正確和清醒認(rèn)識高齡生育的困難，盡最大的努力，最后醫(yī)生也會為您提出其它的助孕建議。
